肺癌发病率及死亡率仍为中国恶性肿瘤之首，其中85%为NSCLC。早中期NSCLC主要治疗手段为手术切除，但术后仍存在复发及转移的风险。荟萃分析显示，术后辅助化疗5年OS率绝对值仅提高5.4%，尚未满足临床需求，且不良反应发生率高，真实世界中接受辅助化疗的患者仅约50%。近年来，EGFR-TKI在术后辅助治疗领域取得的重大进展显著改善了患者预后。AjA帝国网站管理系统
埃克替尼是第一代EGFR-TKI，EVIDENCE研究显示，埃克替尼术后辅助疗效显著优于标准辅助化疗，延长患者无病生存时间（DFS）且安全性更优。基于此，埃克替尼获批用于Ⅱ-ⅢA期EGFR阳性NSCLC术后辅助治疗，并获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南I级推荐，成为全球第一个获批术后辅助适应证并有指南推荐的一代EGFR-TKI。EGFR-TKI辅助靶向治疗的临床证据越来越多，但对于EGFR-TKI辅助靶向治疗部分热点问题仍存在争议。为了进一步规范埃克替尼及其他EGFR-TKI辅助治疗的临床应用，中国医疗保健国际交流促进会和广东省胸部疾病学会组织专家编写了本共识。
专家共识1：埃克替尼可作为Ⅱ-ⅢA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗的优先选择。AjA帝国网站管理系统
基于可靠的研究证据，Ⅱ-Ⅲ期EGFR敏感突变NSCLC根治性切除术后接受EGFR-TKI辅助治疗成为国内外诊疗共识。在中国，EGFR敏感突变ⅡA-ⅢB期NSCLC患者根治性切除术后使用埃克替尼辅助治疗已得到CSCO指南（I级推荐）和《I-ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）》（ⅠB类证据）推荐。
作为我国第一个自主知识产权的第一代EGFR-TKI，埃克替尼于2021年获国家药品监督管理局正式批准用于EGFR敏感突变Ⅱ-ⅢA期NSCLC术后辅助治疗，并于同年经国家医保谈判正式成为术后辅助靶向治疗领域唯一医保用药，药物经济型与可及性大幅提升。
专家共识2：推荐ⅠB期EGFR敏感突变和（或）合并高危因素的人群接受埃克替尼术后辅助治疗AjA帝国网站管理系统
近年来，肺癌Ⅰ期患者比例从16.2%上升至21.1%。早期肺癌外科手术根治性切除可实现肿瘤治愈，通常认为ⅠA期NSCLC患者5年生存率高达90%以上，但实际上部分Ⅰ期NSCLC患者生存获益未如预期。对早期患者而言，术后复发是需要关注的重点。
对Ⅰ期肺腺癌患者进行基因分层结果显示，对于EGFR野生型患者，辅助化疗可显著提升5年无复发生存率，对于EGFR突变患者，接受辅助化疗并未显著提升5年无复发生存率。EGFR突变状态可能有助于识别哪些高危Ⅰ期肺腺癌患者将受益于辅助化疗。EVIDENCE等研究显示，辅助EGFR-TKI靶向治疗相比化疗可显著提高EGFR突变人群中位DFS，且不良反应更低。因此，EGFR-TKI有望为EGFR突变并伴有高危因素的Ⅰ期肺腺癌患者带来生存获益。
2. 埃克替尼在Ⅰ期EGFR敏感突变NSCLC辅助治疗的初步探索
回顾性分析2010-2019年广州医科大学附属第一医院完全切除的EGFR突变NSCLC行第一代EGFR-TKI辅助治疗（吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼）的患者，结果显示使用第一代EGFR-TKI，Ⅰ期患者无病生存差异无统计学意义，埃克替尼相比吉非替尼和厄洛替尼在Ⅰ期NSCLC患者中表现出更好的无病生存获益趋势。
有学者对2011年11月至2017年12月间接受R0切除的EGFR阳性NSCLC患者临床病理资料进行分析，探索接受埃克替尼两年治疗的疗效及安全性。研究共入组86例IB-IIIB期患者，IB期占比53.5%（IB期患者需要考虑以下危险因素：血管侵犯、脏器胸膜受累、浸润性腺癌中实性或微乳头状成分≥30%、气道内播散）。93%患者随访超过3年，中位DFS和中位OS均未达到，2年的DFS率和3年生存率分别为86.7%和95.3%。
有学者回顾性分析2012年9月至2014年2月期间收治的EGFR突变ⅠB-ⅢA期患者20例，IB、II、III期患者的占比分别为35%、40%和25%。患者使用埃克替尼18个月，中位随访时间30个月，亚组分析显示ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期患者两年DFS率分别为100%、62.5%、60%，不良反应主要为1级。
一项ⅠB期EGFR敏感突变完全切除NSCLC患者前瞻性随机对照Ⅱ期临床研究（CORIN）结果显示，埃克替尼组相比观察组DFS显著提高（HR=0.20，P=0.018），3年无病生存率分别为95.3%和86.7%，且显示良好的耐受性。
专家共识3：EVIDENCE研究证明EGFR-TKI单药辅助治疗的可能性。未来需要更多研究进一步排查EGFR-TKI不敏感人群。AjA帝国网站管理系统
ADAURA研究约60.1%的患者接受了含铂基础的化疗后序贯奥希替尼。梁文华教授团队通过对ADAURA研究数据再分析，发现在奥希替尼组中，无论患者处于何种分期，接受辅助化疗均无额外获益。该结果显示，基于奥希替尼单药的无辅助化疗方案是可行的。
EVIDENCE、ADJUVANT、EVAN研究通过头对头比较证实了接受EGFR-TKI单药的辅助靶向治疗相比于标准辅助化疗，DFS显著获益。其中，EVIDENCE研究结果显示，埃克替尼用于EGFR敏感突变的MSCLC患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，中位DFS为47.0个月，而标准化疗仅为22.1个月（HR=0.36，P<0.0001）。且埃克替尼组不良反应发生率明显更低，相较于辅助化疗，埃克替尼是EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗“高效低毒”的有效方案。
专家共识4：推荐EGFR敏感突变的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者至少接受2年的埃克替尼术后辅助治疗。AjA帝国网站管理系统
ADJUVANT研究显示EGFR-TKI辅助治疗NSCLC中，吉非替尼组术后第1个复发高峰约在术后21个月时出现，第2个复发高峰约在术后30个月时出现，提示至少24个月的EGFR-TKI辅助治疗可能是一种好的选择。
多项研究探索了埃克替尼辅助治疗时长。ICOMPARE研究结果显示接受2年埃克替尼治疗的患者中位DFS显著优于1年组。EVIDENCE研究中，EGFR突变Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者术后使用埃克替尼辅助治疗2年对比化疗治疗，中位DFS分别为47.0和22.1个月（HR=0.36，P<0.0001）。ICAPE研究结果显示，埃克替尼辅助治疗1.5年的中位DFS为41.4个月。ICAPE与ICOMPARE和EVIDENCE研究一致，提示Ⅱ-ⅢA期EGFR突变NSCLC在R0切除后，患者生存获益可能与埃克替尼治疗时长相关，目前证据提示埃克替尼辅助治疗2年的生存获益最大。此外，一项埃克替尼辅助治疗3年的随机对照研究正在进行中，希望为埃克替尼辅助治疗的最佳时长提供更有价值的信息。
专家共识5：建议在疗效确切的同时，优先选择安全性及耐受性好的药物。AjA帝国网站管理系统
尽管EGFR-TKI用于术后辅助治疗的安全性和耐受性整体上优于辅助化疗，但不同EGFR-TKI辅助治疗的安全性存在一定差异，需进行逐一验证，不可类比推测。
ADAURA研究显示患者接受奥希替尼术后辅助治疗时间质性肺病发生率为3%，心脏不良反应发生率为5%。
与奥希替尼不同，第一代EGFR-TKI术后辅助治疗研究均未报告心脏不良反应事件。3级以上不良事件（AE）、因AE导致停药的比例，第一代EGFR-TKI发生率均低于奥希替尼的发生率。在第一代EGFR-TKI中，埃克替尼因AE剂量调整比例（1.9%）、因AE导致停药的比例（0.6%）最低。埃克替尼AE具有“浅”、“显”的特点，主要表现为1-2级皮肤不良反应，易于观察和处理，在术后辅助治疗的安全性方面具有独特优势。
EGFR敏感突变的NSCLC患者术后通常需接受2-3年EGFR-TKI辅助治疗。一方面，需要对患者出现的AE进行及时有效的管理，提高患者依从性；另一方面，术后靶向辅助治疗大幅延长患者服用EGFR-TKI的时长，长期用药安全性尚未完全阐明，需进一步进行研究评估。目前仅埃克替尼和奥希替尼获批EGFR突变NSCLC术后辅助治疗的适应证，且仅埃克替尼的辅助治疗适应证纳入医保。因此，在接受EGFR-TKI辅助治疗时，建议疗效确切的同时应优先选择安全性、耐受性好和可及性好的药物。
埃克替尼是我国自主研发的首个小分子靶向药物，上市十余年来不断进行临床研究和治疗模式的创新。EVIDENCE研究的成功，为EGFR阳性NSCLC患者术后辅助治疗添加了强有力的循证医学证据，助力《“健康中国2030”规划纲要》提出的到2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标。本共识针对埃克替尼新增适应证和最新循证医学证据给予临床医师科学合理地指导建议，有助于临床医师为患者提供科学、全面、合理且经济地治疗方案，实现精准医疗背景下的个体化诊疗。
《埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识》的问世，倾注了诸多临床专家的心血，凝聚了多位医疗大咖的智慧和宝贵的临床经验，为EGFR突变NSCLC术后辅助靶向治疗提供了更加明确的临床指导和建议。《共识》的发布，坚定地明确了EGFR突变NSCLC术后辅助治疗首选为EGFR-TKI，埃克替尼具有充足的循证证据，并且是我国目前唯一术后辅助适应证纳入医保的EGFR-TKI，考虑药物的有效性以及可及性，推荐埃克替尼作为EGFR突变NSCLC术后靶向辅助治疗首选方案。
尽管埃克替尼术后靶向辅助治疗的循证证据越来越丰富，但是在优势人群、用药时长、用药模式等方面仍然存在诸多争议。《共识》围绕这些争议性问题，将诸多领域内专家汇聚在一起共同讨论，在现有的临床证据的基础上，加以专家个人的临床经验和思考，共同探讨出更优的方案，对临床实践而言，有着更好的指导意义。
在术后辅助靶向治疗方面，埃克替尼是全球第一个获批术后辅助适应证的一代EGFR-TKI，也是目前中国唯一一个术后辅助医保报销的EGFR-TKI，并被多个指南推荐用于术后辅助治疗。《共识》的发布，进一步奠定了埃克替尼在术后辅助治疗中的地位，并且将更加提升我国医生对于国产药物在辅助治疗中应用的信心。AjA帝国网站管理系统
中国医疗保健国际交流促进会, 等. 埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识. 中华肿瘤杂志. 2023;45(1):1-9.
